A série se passa na fictícia cidade rural de Hawkins, Indiana, durante o início da década de 1980. O Laboratório Nacional de Hawkins, localizado nas proximidades, é conhecido por realizar ostensivamente pesquisas científicas para o Departamento de Energia dos Estados Unidos. No entanto, a instalação executa secretamente experimentos paranormais e sobrenaturais, envolvendo testes humanos, além da existência de uma realidade alternativa chamada de “mundo invertido”, que começa a afetar os moradores.